La Capilla Sixtina, conocida por su impresionante decoración, fue adornada con frescos en sus paredes entre 1481 y 1483 por artistas como Sandro Botticelli y Pinturicchio, bajo la comisión del Papa Sixto IV. Estos frescos iniciales establecieron el tono para la magnificencia artística del lugar. Más tarde, entre 1508 y 1512, Miguel Ángel fue encargado por el Papa Julio II para pintar el techo y las lunetas, creando algunas de las obras más icónicas del arte renacentista. La culminación de esta obra fue celebrada con una misa solemne el 31 de octubre de 1512, y 500 años después, el Papa Benedicto XVI conmemoró este hito con otra ceremonia especial.

Entre 1536 y 1541, Miguel Ángel regresó para pintar la pared del altar con su famoso fresco "El Juicio Final", encargado por el Papa Pablo III. Este fresco reemplazó algunas obras anteriores de Perugino, como "El Nacimiento de Cristo" y "El Hallazgo de Moisés", que fueron retiradas para dar paso a la nueva obra maestra. Desde finales del siglo XV, la Capilla Sixtina ha sido el escenario de los cónclaves papales, comenzando con el de 1492, donde fue elegido el Papa Alejandro VI. La capilla fue consagrada el 15 de agosto de 1483, en la festividad de la Asunción de la Virgen María.

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