En febrero de 2014, Nimoy reveló públicamente que había sido diagnosticado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), una condición que atribuyó a una adicción al tabaquismo que había renunciado unos 30 años antes. El 19 de febrero de 2015, después de haber estado dentro y fuera de los hospitales durante varios meses, Nimoy fue llevado al Centro Médico de UCLA por dolores de pecho. Nimoy murió de complicaciones de la EPOC el 27 de febrero de 2015, en su casa de Bel Air. Le sobrevivió su esposa (Susan Bay); dos hijos; Seis nietos; Un bisnieto y su hermano mayor, Melvin. Adam Nimoy dijo que a medida que su padre se acercaba a la muerte, "él se suavizó, hizo de su familia una prioridad y su carrera se convirtió en secundaria". Unos pocos días antes de su muerte, Nimoy compartió parte de su poesía en el sitio web de medios sociales Twitter: "Una vida es como un jardín, se pueden tener momentos perfectos, pero no se conserva, excepto en la memoria". Nimoy fue enterrado en Los Ángeles el 1 de marzo de 2015. Al servicio asistieron casi 300 miembros de la familia, amigos y ex colegas de cine y televisión.

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