Aunque su primera banda fue The Roosters, Eric Clapton comenzó a tener éxito cuando se unió a The Yardbirds. Durante su estancia con los Yardbirds le apodaron "Slowhand", mano lenta, mote con el que todavía hoy es conocido. Después de seis meses, Clapton abandonó, justo cuando lograron su primer gran éxito en las listas británicas.

Fue invitado a unirse al grupo de John Mayall "Bluesbreakers". Durante su estancia con John Mayall, Clapton se hizo definitivamente un nombre tanto para él como para el grupo en su conjunto. Durante este periodo aparecen las famosas pintadas en Londres "Clapton Is God". El álbum "John Mayall's Bluesbreakers With Eric Clapton" muestra por primera vez el talento único de Clapton.

En 1966, deja el grupo de Mayall y se une a Jack Bruce y Ginger Baker para formar el primer supergrupo de la historia del Rock, Cream. Después de tres años de grabaciones sucesivas y conciertos multitudinarios sobre todo en Estados Unidos el grupo se separa en 1968 tras fuertes discusiones entre Jack Bruce y Ginger Baker.

En 1969 forma un nuevo grupo llamado Blind Faith con la presencia de Steve Winwood. Un álbum con las maravillosas "Can't Find My Way Home" y "Presence Of The Lord" y una gira americana fue el bagaje musical de este gran grupo que tan solo duró un año.

Eric Clapton grabó su primer álbum en solitario en 1970, titulado Eric Clapton y que contiene temas clásicos del repertorio de Clapton como "Let It Rain", "Blues Power" o "After Midnight".

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