El Camino Real de Cruces ​(también conocido como Camino de Cruces​) fue una de las rutas históricas del istmo de Panamá que conectaron el Mar Caribe con el Océano Pacífico durante la época colonial.

En 1524 el rey Carlos I sugirió excavar un canal que acortara los viajes a Perú y permitiría que los buques evitasen el peligroso cabo de Hornos, sobre todo para el transporte de oro. Un primer proyecto se realizó en 1529 pero la situación política en Europa y el nivel tecnológico de la época lo hicieron inviable.

En 1533 Gaspar de Espinosa, sugirió al Consejo de Indias la creación de una vía alternativa excavando un canal.​ Su plan era construir un camino desde la ciudad de Panamá, en el Pacífico, hasta el poblado de Cruces, a orillas del río Chagres. Una vez en el río Chagres la carga se transportaría en barcos hasta el mar Caribe, y viceversa.

Aunque Espinosa murió antes de lograr que este proyecto se hiciera realidad, el camino se construyó alrededor del 1530, y recibió la denominación de Camino Real de Cruces. Se convirtió junto con el Camino Real de Portobelo y el más reciente Camino de Gorgona​, en las únicas vías para atravesar el istmo de océano a océano.

Debido a los constantes ataques de piratas y la posterior destrucción de Portobelo en 1739, el uso de este tipo de caminos entró en una fase de decadencia, y con la construcción del Ferrocarril de Panamá en 1855, el Camino Real de Cruces quedó semi abandonado.

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