Con una superficie de 126 049,1 km², equivalentes al 16,67% del territorio nacional, la Región de Antofagasta es la segunda región de mayor extensión de Chile después de la Región de Magallanes. El paisaje de la Segunda Región es similar al de la Región de Tarapacá: ambas presentan clima árido, escasez hidrográfica, poca vegetación y un relieve similar al resto del país. La región limita al norte con la Región de Tarapacá; al sur con la Región de Atacama; por el oeste limita con el Océano Pacífico y al este con la República Argentina.

La Segunda Región, de acuerdo al último censo (2017), está poblada por un total de 607.534 habitantes. La densidad poblacional alcanza los 4,8 habitantes por kilómetro cuadrado. La población regional se concentra principalmente en las comunas de Antofagasta (361 873 habitantes), Calama (165 731) y Tocopilla (25 186 habitantes). Actualmente en la región residen más de 104.817 inmigrantes, principalmente bolivianos, colombianos y peruanos, los cuales conforman el 17,3% del total de la población regional.

En la economía regional, el sector minería es el preponderante, generando aproximadamente el 60% del PIB regional, siendo el cobre el principal producto y aportando al PIB nacional alrededor del 45%. Otros productos importantes en la minería son la producción de oro, plata, molibdeno, salitre, yodo y carbonato de litio. La región cuenta con el PIB per cápita más elevado del país, superando los USD 25 000.

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