Isabel Macedo estuvo relacionada cariñosamente con el actor Facundo Mentira, a quien conoció desde su infancia, debido a que asistió al mismo instituto que la hermana menor de él. Los dos comenzaron una relación sentimental en el año 1996, pero su unión acabó en 2006, tras estar diez años juntos.

Macedo nació en Buenos Aires, Argentina, el dos de agosto de 1975. A lo largo de la mayoría de su infancia vivió en un departamento situado en el distrito de Palermo. Su padre era un ingeniero agrónomo jujeño y su madre maestra. Una gran parte de su familia es de la provincia de Jujuy. Ella es la menor de 4 hermanos. Es reconocida por sus personajes de villana en telenovelas, series y películas.

Entre sus participaciones más destacadas en televisión se encuentran las tiras Verano del '98, Floricienta, Alma pirata, Don Juan y su bella dama, Botineras, Dance! (Uruguay), Graduados, Guapas, Amar después de amar y las miniseries El hombre de tu vida, Fronteras y Sandro de América, y en cine, la película Gigantes de Valdés. El 24 de septiembre de 2016, contrajo matrimonio con Juan Manuel Urtubey, Gobernador de la Provincia de Salta.

Arana es uno de los galanes argentinos más reconocidos. Tuvo papeles protagónicos en series televisivas como Chiquititas, Muñeca Brava, Yago, pasión morena, 099 Central, Padre coraje, Sos mi vida, Vidas robadas y Farsantes, entre otras. Ha ganado varios premios por sus actuaciones en teatro y televisión.

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