El día 28 de noviembre de 2008 Marcelo Salas anunció su retiro del fútbol profesional luego del partido del 23 de noviembre donde la Universidad de Chile venció a Cobreloa por 3-2, con dos goles del "Matador" en el Estadio Nacional. Dejando para el recuerdo 157 goles en torneos oficiales de Primera División y 262 goles como futbolista profesional; 113 en la Universidad de Chile, 48 en River Plate, 49 en la Lazio, 4 en la Juventus y 37 en la Selección Chilena.

El 2 de junio del 2009 se realizaría el partido de despedida, teniendo sólo 34 años de edad, en el Estadio Nacional. En el encuentro participaron figuras como Enzo Francescoli, David Trezeguet, Paolo Montero, Ariel Ortega, Leonardo Rodríguez, Luis Musrri, David Pizarro, José Luis Sierra, Esteban Valencia, Eduardo Berizzo, Iván Zamorano, entre otros. El público asistente fue cercano a los 70 mil espectadores, y fue transmitido por televisión abierta.

Actualmente, tras su retiro como futbolista, ha seguido como empresario ligado al fútbol, siendo desde mayo de 2013 el presidente de Deportes Temuco (club que en dicha fecha absorbió a Unión Temuco, de su propiedad desde 2008 hasta abril de 2013).

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