Una característica anatómica que diferencia al guepardo de los otros grandes felinos, es que sus garras no son retráctiles, es decir, no se retraen y ocultan durante el movimiento, lo que le ayuda a mantener la tracción al suelo. Sin embargo tienen una desventaja, son tan afiladas como las del resto de felinos.

El guepardo es conocido por ser el animal terrestre más veloz del mundo. Puede lograr una velocidad de entre 95 y 115 km en hasta 400 metros. Esto se debe a sus características físicas excepcionales, especialmente desarrolladas para alcanzar una gran velocidad.

Tiene un pecho muy ancho, y sus pulmones y fosas nasales son más grandes en proporción a los otros felinos, desarrollados para inhalar grandes bocanadas de oxígeno. Su espina dorsal es casi plegable, ya que funciona como un resorte, y su cola es muy larga -puede llegar a medir 80 cm-, lo que le ayuda a conseguir un gran equilibrio y un rápido cambio direccional mientras corre. Es aerodinámicamente un animal increíble.

Es un felino de gran tamaño: mide entre 110 y 150 cm de longitud, a lo cual hay que añadir la cola. Su altura a la cruz es de 74 a 90 cm y pesa entre 35 y 60 kg: los machos son de un tamaño ligeramente mayor que las hembras.

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